Tobramicina inhalatoria en polvo versus tobramicina inhalatoria en solución en fibrosis quística / Tobramycin inhalation powder versus tobramycin inhalation solution for cystic fibrosis

INTRODUCCIÓN: La fibrosis quística (FQ) es una enfermedad genética autosómica recesiva causada por alteración del gen CFTR (del inglés Cystic Fibrosis Transmembrane Conductance Regulator), que afecta aproximadamente a 1 cada 2.000-3.000 nacidos en Europa y 1 cada 3.500 nacimientos en EE.UU. Esta alteración ocasiona disfunción en las glándulas exocrinas generando en vías respiratorias una intensa respuesta inflamatoria, mucosidad anormal, obstrucción y daño tisular, favoreciendo el crecimiento bacteriano. La Pseudomonas aeruginosa es uno de los principales patógenos colonizantes, y principal causa de morbimortalidad de esta patología, siendo muy importante su erradicación, para mejorar el pronóstico de la enfermedad. De las tres vías de administración de antibióticos (oral, inhalado y endovenoso), la administración inhalada representa una opción atractiva para el tratamiento de las infecciones pulmonares, dado que proporciona altas concentraciones locales y reduce la exposición sistémica. TECNOLOGÍA: La tobramicina es un antibiótico aminoglucósido de amplio espectro utilizado para el tratamiento de infección pulmonar crónica por Pseudomonas aeruginosa (Pa) en pacientes con FQ y una alternativa eficaz para su administración es la vía inhalatoria. Existen dos tipos de tobramicina inhalatoria: en solución (TIS); y en polvo (TIP). OBJETIVO: Evaluar la evidencia disponible acerca de la eficacia, seguridad y aspectos relacionados a las políticas de cobertura de la tobramicina inhalatoria en sus diferentes presentaciones para pacientes con fibrosis quística. MÉTODOS: Se realizó una búsqueda en las principales bases de datos bibliográficas (incluyendo Medline, Cochrane y CRD), en buscadores genéricos de Internet, agencias de evaluación de tecnologías sanitarias y financiadores de salud. Se priorizó la inclusión de revisiones sistemáticas, ensayos clínicos controlados aleatorizados (ECAs), evaluaciones de tecnologías sanitarias y económicas, guías de práctica clínica y políticas de cobertura de otros sistemas de salud cuando estaban disponibles. RESULTADOS: Se seleccionó una revisión sistemática (RS), un ECA, cinco políticas de cobertura y seis guías de práctica clínica. CONCLUSIONES: Evidencia de moderada calidad, compuesta por un único estudio comparativo entre las dos modalidades inhalatorias, no halló diferencias significativas en resultados clínicamente importantes entre tobramicina inhalatoria en solución y tobramicina inhalatoria en polvo. Las guías de práctica clínica y políticas de cobertura encontradas no consideran a la tobramicina inhalatoria en polvo como tratamiento de primera línea y en algunos casos la mencionan como una alternativa de tratamiento solo cuando se cumplen ciertas condiciones como intolerancia o falta de respuesta a colistina en solución, colistina en polvo, o tobramicina inhalatoria en solución; y bajo acuerdos de reducción de precio que hagan a la tobramicina inhalatoria en polvo más accesible.

INTRODUCTION: Cystic fibrosis (CF) is an autosomal recessive genetic disorder caused by a CFT (Cystic Fibrosis Transmembrane Conductance Regulator) gene disorder, affecting approximately 1 every 2,000-3,000 newborns in Europe and 1 every 3,500 newborns in the US. This disorder causes exocrine gland dysfunction, thus resulting in a significant inflammatory response in the airways, abnormal mucus, obstruction and tissue damage, favoring bacterial growth. Pseudomonas aeruginosa is one of the main colonizing pathogens and the most important cause of morbidity and mortality in this condition; therefore its eradication is very important to improve disease prognosis. Among the three routes of antibiotic administration (oral, inhalation and intravenous), inhalation is an attractive alternative for the treatment of lung infections, since it provides high local concentrations and it reduces systemic exposure. TECHNOLOGY: Tobramycin is a broad spectrum aminoglycoside antibiotic used for the treatment of Pseudomonas aeruginosa (Pa) chronic lung infection in patients with CF and an efficacious alternative for inhalation administration. There are two types of tobramycin for inhalation: solution (TIS) and powder (TIP). PURPOSE: To assess the available evidence on the efficacy, safety and coverage related aspects among different inhalation tobramycin formulations in patients with cystic fibrosis. METHODS: A bibliographic search was carried out on the main databases (such as MEDLINE, Cochrane and CRD), in general Internet engines, in health technology assessment agencies and health sponsors. Priority was given to the inclusion of systematic reviews; controlled, randomized clinical trials (RCTs); health technology assessments and economic evaluations; clinical practice guidelines and coverage policies of other health systems, when available. RESULTS: A systematic review (SR), one randomized clinical trial (RCT), five coverage policies and six clinical practice guidelines were chosen. CONCLUSIONS: There is moderate quality evidence, including a single study comparing both inhalation modes. No significant differences were found in clinically significant results between tobramycin inhalation solution and tobramycin inhalation powder. The clinical practice guidelines and coverage policies found do not consider tobramycin inhalation powder as a first line treatment and in some cases, they mention it as a treatment alternative only under certain conditions such as intolerance or no response to colistin solution, colistin powder or tobramycin inhalation solution; and with price reduction agreements that make tobramycin inhalation power more affordable.

Denosumab para el tratamiento de metástasis óseas de tumores sólidos / Denosumab for the treatment of solid tumor bone metastasis

INTRODUCCIÓN: El tejido óseo es el sitio más común de metástasis por tumores sólidos. Si bien cualquier tipo de cáncer es capaz de producir metástasis óseas (MO), la incidencia es de hasta el 75% en tumores de mama y próstata y del 15-40% en el cáncer de pulmón. La actividad osteoclástica se ve incrementada en las MO generando destrucción local y complicaciones esqueléticas conocidas como eventos relacionados al esqueleto SREs (siglas del inglés Skeletal-Related Events). Actualmente, las metástasis óseas por tumores sólidos (MOTS) representan un problema clínico importante que ha originado la búsqueda y desarrollo de nuevos tratamientos, incluyendo, los anticuerpos monoclonales. TECNOLOGÍA: Denosumab es un anticuerpo monoclonal humano (IgG2) cuyo mecanismo de acción inhibe de la formación, función y supervivencia de los osteoclastos, ocasionando una disminución de la resorción ósea. OBJETIVO: Evaluar la evidencia disponible acerca de la eficacia, seguridad y aspectos relacionados a las políticas de cobertura de denosumab para el tratamiento de MOTS. MÉTODOS: Se realizó una búsqueda en las principales bases de datos bibliográficas (incluyendo Medline, Cochrane y CRD), en buscadores genéricos de Internet, agencias de evaluación de tecnologías sanitarias y financiadores de salud. Se priorizó la inclusión de revisiones sistemáticas, ensayos clínicos controlados aleatorizados (ECAs), evaluaciones de tecnologías sanitarias y económicas, guías de práctica clínica y políticas de cobertura de otros sistemas de salud cuando estaban disponibles. RESULTADOS: Se incluyeron tres revisiones sistemáticas (RS), un ECA, un análisis post-hoc de un ECA, cinco guías de práctica clínica (GPC), un consenso de expertos, dos evaluaciones de tecnologías sanitarias y nueve políticas de cobertura. CONCLUSIONES: La evidencia hallada del uso de denosumab en metástasis óseas por tumores sólidos es de buena calidad metodológica. El denosumab retrasa el inicio de complicaciones esqueléticas comparado con ácido zoledrónico y el mejor tratamiento de sostén en pacientes con metástasis óseas por cáncer de mama, próstata y otros tumores sólidos. Sin embargo, no se ha observado beneficio en la sobrevida, dolor óseo ni en la calidad de vida. Algunas guías de práctica clínica y políticas de cobertura encontradas, consideran al denosumab como una alternativa en la prevención de complicaciones esqueléticas en tumores de: mama, próstata, vejiga, pulmón (NSCLC) y renal. El NICE no lo recomienda en cáncer de próstata al no proporcionar suficiente beneficio para su alto costo.

INTRODUCTION: Bone tissue is the most common metastatic site for solid tumors. Although any type of cancer can cause bone metastases (BM), the incidence is up to 75% in breast and prostate tumors and 15-40% in lung cancer. Osteoclastic activity is increased in BMs resulting in local destruction and muscle-skeletal complications known as skeletal-related-events (SREs). Currently, bone metastases from solid tumors (BMSTs) represent a significant clinical problem, triggering the search and development of new treatments, including monoclonal antibodies. TECHNOLOGY: Denosumab is a human monoclonal antibody (IgG2) whose mechanism of action inhibits osteoclast formation, function and survival, causing a decrease in bone resorption. PURPOSE: To assess the available evidence on the efficacy, safety and coverage related aspects regarding BMST treatment. METHODS: A bibliographic search was carried out on the main databases (such as MEDLINE, Cochrane and CRD), in general Internet engines, in health technology assessment agencies and health sponsors. Priority was given to the inclusion of systematic reviews; controlled, randomized clinical trials (RCTs); health technology assessments and economic evaluations; clinical practice guidelines and coverage policies of other health systems, when available. RESULTS: Three systematic reviews (SRs), one (RCT), one post-hoc analysis of a RCT, five clinical practice guidelines (CPGs), one expert consensus, two health technology assessments and nine coverage policies were included. CONCLUSIONS: The evidence found on the use of denosumab in bone metastases from solid tumors is of good methodological quality. Denosumab delays skeletal-related-events onset compared with zoledronic acid and the best support treatment in patients with bone metastases due to breast cancer, prostate and other solid tumors. However, no benefit has been observed in survival, bone pain and quality of life. Some clinical practice guidance and coverage policies found, consider denosumab as an alternative to prevent SREs in the following tumors: breast, prostate, bladder, lung (NSCLC) and kidney. The NICE does not recommend it for prostate cancer since it does not provide enough benefit considering its high cost.